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第二节 结直肠癌MDT的发展
一、结直肠癌诊断和治疗的复杂性结直肠癌治疗策略的发展
在20世纪八九十年代,手术切除是结直肠癌主要有效的治疗手段。在21 世纪,随着放疗技术的不断发展和化疗药物不断的换代更新,结直肠癌治疗模式形成了以外科手术、放射治疗和化疗药物治疗并行的治疗模式。近年来,随着分子靶向治疗技术和新的影像学技术的运用,使结直肠癌的治疗模式更加多种多样。目前,结直肠癌的治疗主要依靠包括外科、内科、放疗科、病理科等多个工作团队共同完成。
1997年国际结直肠癌工作组对欧美医院结直肠癌患者诊疗情况进行调研,制定了结直肠癌患者优化诊治方案。为保证方案的顺利实施,推荐应用多学科诊疗模式,并严格规定了多学科专家组的成员组成 [9]。此后,结直肠癌多学科专家组诊疗模式逐渐在德国、法国、意大利、美国等医疗中心得到推广和完善。2002年,英国调查显示90%的结直肠癌患者的主管临床医生参加过MDT会议。新版的《英国结直肠癌诊治指南》、《美国结肠癌肿瘤临床实践指南》(2015版)仍强调:所有初诊结直肠癌的患者在接受检查治疗前,必须经过MDT的讨论才可执行。如今,结直肠癌多学科专家组诊疗模式在世界范围内已被广泛接受。
目前,在欧美国家,结直肠癌MDT新型模式已不只是针对患者进行多学科讨论,而且包括对整个医疗过程的全程指导,增进学科间了解,促进学科间的交流,甚至还包括设计和实施临床、基础研究,将基础研究成果向临床应用转化等内容。在MDT完善的地区,人们关注的不仅是MDT在结直肠癌诊治中的应用,而且注意到MDT可以作为一套宏观的医疗管理模式 [10]。
二、结直肠癌诊疗的复杂性及各种技术的应用和优势
在临床应用中,各种治疗和诊断手段都有其各自的特点和无法取代的优势,如何合理运用,发挥其特点就构成了MDT的主要理论基础。
(一)诊断的复杂性和各种技术的应用
1.影像学的作用
开展MDT 的一个重要前提是能否做出准确的术前分期。术前分期是治疗策略选择的根本。而术前临床分期主要依赖于影像学。有研究评价结直肠内超声、磁共振成像以及CT 对结直肠癌术前分期的准确性,结果显示在评价肿瘤对肠壁的浸润深度上,结直肠内超声和磁共振成像均有高度的灵敏度(94%),而CT对淋巴结转移的评价有一定的优势 [11]。PET-CT对远处转移的鉴别有巨大的优势 [12]。在MDT中,根据患者实际情况,结合运用不同的影像学检查方式才能作出准确的分期,指导治疗。
2.病理诊断
术后组织病理学检查是确定T分期、细胞类型、分化程度及肿瘤环周切缘情况、血管、淋巴管和神经侵犯等情况的主要手段。保留肛门手术的切缘、任何术式的环周切缘情况,都需要规范翔实的病理报告,提醒临床和病理科医生共同关注,以决定术后辅助治疗的策略。研究显示:由于多学科专家的参与,病理医生也更容易检测12个以上淋巴结 [13]。
3.分子病理诊断
肿瘤的分子分型将是未来个体化治疗的基础。近年来,随着对恶性肿瘤分子生物学的研究,已经发现一些影响肿瘤复发、转移的因素以及预测化疗和靶向治疗疗效的靶点,如K-ras,BRAF和微卫星不稳定等相关的分子指标。其中针对k-ras基因野生型的患者使用西妥昔单抗可以获益等已经被写入指南。
(二)治疗的复杂性和各种技术的应用
一般来说,早期直肠癌单一外科手术可获得治愈,但仍然有少数病例复发,其原因值得进一步探索;而对于Ⅱ期及Ⅲ期直肠癌,术后局部复发及远处转移仍是结直肠癌手术失败的重要原因,并且手术后肠道功能障碍,肛门功能丧失、泌尿生殖功能障碍等还是术后生活质量下降的主要因素。虽然外科手术技术日趋精细化、微创化,但因手术自身的技术限制和肿瘤本身的生物学特性,仍不能完全解决上述问题。因此,如何通过辅助治疗,提高肿瘤的切除率、降低局部复发率、提高长期生存率成为临床研究的重点之一。近30年来,以放化疗技术为主的辅助治疗手段在结直肠癌中的广泛应用,较大地提高了结直肠癌的治疗效果。
直肠癌治疗过程中,影响直肠癌手术疗效的一个重要因素是较高的局部复发率,因为直肠与盆腔结构和脏器间的间隙小,手术切除范围明显受骨盆的限制,加上直肠无浆膜包裹,所以直肠癌术后局部复发率较高。术前辅助放疗能够提高直肠癌的切除率和降低复发率,并且术前辅助放疗可使3年无病生存率有6%的绝对获益 [14]。而且在直肠癌手术治疗前辅助放疗则可以显著提高局部控制率、增加保肛率,从而提高患者的生活质量及生存率。由于术前放疗因肿瘤周边局部组织未遭受手术破坏,局部血供及含氧条件较好,术前新辅助放疗后可使部分肿瘤出现明显的降期,表现为原发肿瘤的浸润肠壁度变浅,甚至达到病理完全缓解,肿瘤周围转移淋巴结的数量显著减少,从而降低了切缘阳性率,其还可明显地减少手术造成医源性扩散或转移的概率,提高了根治性手术的概率,同时对于低位直肠癌提高了保肛手术率,故认为术前放疗更加有利 [14]。术前腹腔结构未破坏,小肠无粘连,不会固定在一个盆腔放射区域内,故放射反应与急性毒性反应轻,患者耐受性好,大部分患者可完成计划的治疗剂量。
术后放疗也有其优势,由于术后分期更为准确,使术后放疗更有选择性,减少了术前放疗靶区和剂量的相对的盲目性。另外,术中放疗也是对手术切缘近或阳性的患者是有益的补充。
需要注意的是:新辅助放疗既可提高肿瘤切除率和保肛率,但也有可能增加术后吻合口漏、肠梗阻等并发症的发生率 [14]。
术前化疗的意义类似于放疗,在于降低术后局部复发、减少远处转移、提高手术的切除率和根治率、延长生存期、改善术后生活质量。术后辅助治疗的作用同样重要。对于术后组织病理评价环周切缘阳性、远切缘近以及肿瘤标本破损、系膜不完整、淋巴结数量不足的患者,都被认为是局部复发的危险因素,需要严格的术后辅助治疗 [15]。这需要手术医生和内科医生相互讨论,共同制定辅助治疗方案。
对于进展期、远处转移的结直肠癌患者,化疗有着重要的作用。晚期结直肠癌患者以化学治疗为主,随着化学药物的发展以及分子靶点药物的应用,晚期患者的治疗效果(包括生存率和生活质量)得到全面提高,治疗的药物组合和策略越来越多样化,和其他治疗方式结合的越来越紧密。例如,对于晚期患者,化疗不再是唯一的以姑息为目的的治疗方式,化学治疗可以使肝转移灶肿瘤缩小或消失,能为20%的单纯肝、肺转移患者提供根治性切除的手术机会 [16]。
其他治疗手段:近几年靶向治疗也有了突飞猛进的发展,另外还有热疗、射频消融、微波消融、冷冻和介入、生物治疗等,它们都是MDT模式的重要组成部分。